曾几何时，肝炎---肝硬化----肝癌，这所谓的慢性肝炎三部曲，乙肝是大家最为熟悉的一种肝炎病毒细胞，是慢性乙肝病毒携带者心头挥之不去的梦魇。很多慢性乙肝患者，经历了中药、草药、护肝西药、各类保健品的长期轮番轰炸，最终仍然难逃肝硬化、肝癌的结局。

图片来自网络

1995年，人们终于发现了一种新的核苷类药物---拉米夫定，并在全世界范围内对它进行了长达5年的临床研究。人们发现，拉米夫定抗病毒作用强大而迅速，对艾滋病病毒、乙肝病毒、疱疹病毒等均有明显的抑制作用，而且不良反应很少，口服给药方便，化学结构简单，能够人工合成。因此，拉米夫定很快就成为治疗慢性乙肝的首选用药，开启了人类战胜乙肝病毒的新纪元，成为慢性乙肝患者改变命运的转折点。拉米夫定是人类历史上第一个口服抗乙肝病毒药物，是“老大”。拉米夫定治疗慢性乙肝取得了显著的疗效，但是人们很快发现了它的新问题，拉米夫定是一种“虎头蛇尾”的药物，一开始疗效很好，继续使用后大多数会出现乙肝病毒耐药，肝炎重新发作。

为了克服“老大”的这个毛病，人类继续研发了五种口服抗乙肝病毒药物：阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定、富马酸替诺福韦二吡呋酯片、富马酸丙酚替诺福韦片。拉米夫定和恩替卡韦、替比夫定属于核苷类似物，阿德福韦酯、富马酸替诺福韦二吡呋酯片、富马酸丙酚替诺福韦片属于核苷酸类似物，我们通常将它们统称核苷（酸）类似物，这就是人类创造的共抗乙肝的核苷（酸）“六兄弟”。

抗乙肝病毒药物上市年份

老大拉米夫定在国外获批上市的时间是1998年，中国上市的时间是1999年。四年后，老二阿德福韦酯于2002年在国外获批上市，2005年在中国上市。

1999年至2005年，这六年间老大拉米夫定一枝独秀，救治了很多乙肝患者，也造成了很多乙肝患者发生耐药。老三恩替卡韦在国外获批上市和中国上市的时间是一样的，都是2005年，这是人类历史上第一个高效、低耐药的口服抗乙肝病毒药物。

老四替比夫定国外获批上市的时间是2006年，在中国上市的时间是2007年。老五富马酸替诺福韦二吡呋酯片在国外获批上市用于乙肝治疗的时间是2008年，过了六年(2014年)才在中国上市，这是目前人类已知的最强效的口服抗病毒药物，几乎可以应对所有耐药病毒株，零耐药率。老六富马酸丙酚替诺福韦片于2016年11月获得美国食品药品监督管理局批准，用于治疗成年人慢性乙肝，这是全球近十年内获得批准上市的唯 一一个乙肝新药，因此广受关注。

图片来自网络

老六富马酸丙酚替诺福韦片相比老五富马酸替诺福韦二吡呋酯片会更胜一筹，剂量25毫克是富马酸替诺福韦二吡呋酯片300毫克的12分之一，但是疗效和富马酸替诺福韦二吡呋酯片相当，这样就大大降低了其对乙肝患者肾脏和骨密度的影响，2018年11月在中国上市。

肝炎从无药可治到有6款抗乙肝病毒药的出现，用了19年，平均3年研发出一款。我们可以乐观地预见，随着抗乙肝病毒药物的不断更新换代，人类不但可以比较轻松地控制慢性乙肝，而且我们离临床治愈慢性乙肝的目标也不会很遥远。

医药可及和消除乙肝偏见项目系列由吉利德科学提供支持，编辑/小益。

免责声明：我们致力于公益宣传，无任何商业用途。素材来自互联网，版权归原作者所有，如有侵犯您的权益请及时告知我们，我们将在24小时之内删除。了解更多乙肝知识可关注公众号“益友互助”。