乙肝病毒是直接伤害肝脏的元凶?原来我们都错了!


摘要:一般认为,乙肝病毒不直接损害肝细胞、而是通过机体的免疫应答和反应引起肝细胞的损伤和破坏,导致相应的临床表现。


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一、什么是乙肝病毒?


乙肝病毒是一种能引起乙型肝炎(简称乙肝)的病原体,乙肝病毒是一种独特的嗜肝DNA病毒,乙肝病毒感染是全球性的公共卫生问题,是严重危害我国人民健康的重要传染病。


二、乙肝病毒是怎样被发现的?


20世纪50年代末,有一个内科学和生物化学专家布鲁伯格在研究一种热带地区很常见的寄生虫疾病--象皮病,从世界各地收集许多血液样本,并提出为什么有些人易患某种疾病?与此同时,另一位美国疾病预防控制中心的血液学专家阿尔特也提出为什么很多需要经常输血的血液病和白血病患者会出现肝炎的症状,并怀疑这些患者可能因输血而得肝炎。


两人携手经过几年的努力,终于在1965年发现了澳大利亚十著人的血清中有一种能够和白血病患者血清中的物质产生抗体-抗原反应的神秘蛋白,并将这种蛋白命名为澳大利亚抗原。也就是乙肝病毒的表面抗原(HBsAq),这是人类从血液中找到的第一个肝炎病毒的抗原成分。


从此以后,乙肝病毒的其他成分也很快被发现了:1970年观察到了完整的乙肝病毒颗粒;1971年病毒被分离出来,并显示了表面和核心;1972年,人们认识到e抗原(HBeAg)是病毒核心的一部分,与病毒的感染性有关。


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三、乙肝病毒分为几个基因型?


根据乙肝S基因的序列,乙肝病毒基因型可以分为8种基因型(A型、B型、C型、 D型、E型、F型、G型、H),每型之间S基因的序列差别≧8%,其差别≧4%为亚型。


我国以B型和C型为主,新疆和西北地区有D型、D Bc混合型。亚洲(包括中国)的研究提示感染C型患者病变较活动,HBeAg血清转换延迟,发生肝硬化和肝癌的机会较高,感染A型的慢性乙肝患者,对干扰素的治疗效果较C型和D型为好。


四、乙肝病毒是怎样侵入肝脏的?


乙肝病毒外壳的前S1蛋白与肝细胞膜上的病毒受体结合,附着于肝细胞膜,从而进入细胞内。乙肝病毒进入肝细胞后,脱去外壳的蛋白质外膜,其核心颗粒穿过核孔复合体进入细胞核。


五、为什么乙肝病毒难以清除?


根据乙肝病毒的复制和生活史,乙肝病毒进入肝细胞核后,刚进入细胞核的病毒 DNA为松弛的环状DNA(rcDNA),是不完全的环状 DNA,其正链需给予补足,形成完整的双链DNA,病毒的DNA聚合酶与负链5'端共价位结合,正链的5'端与大约有18个核苷酸的寡聚核苷链结合(带帽),然后形成共价闭合环状 DNA(CCCDNA)


CCCDNA是紧密的超螺旋分子,是乙肚病毒前基因组RNA合成的模板,可在肝细胞内持续存在,目前的核苷()类药物和干扰素等抗病毒药物对这种共价闭合环状 DNA是无法清除的,正由于CCCDNA的不可清除性,是导致乙肝慢性持续性感染的原因。


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六、乙肝病毒是怎样导致肝脏损伤的?


一般认为,乙肝病毒不直接损害肝细胞、而是通过机体的免疫应答和反应引起肝细胞的损伤和破坏,导致相应的临床表现。由于机体不同的免疫反应(包括个体的遗传和代谢差异),乙肝病毒感染所引起的临床表现和转归也不同。



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